Conţinut
- Povestea Isabelle Holdaways
- Cum fazele ucid bacteriile
- Fazele care au salvat un adolescent
- Tratament cu fag
- Viitorul terapiei cu fag
- Faze față de antibiotice
Când Isabelle Holdaway a dezvoltat o infecție bacteriană gravă după un transplant de plămâni, a avut puține opțiuni pentru tratament. Infecția s-a răspândit pe tot corpul și a fost rezistentă la antibiotice. Cu toate acestea, ea a făcut o recuperare uimitoare datorită virușilor generați genetic care au ucis bacteriile.
Povestea Isabelle Holdaways
Isabelle Holdaway avea 15 ani când a făcut un transplant pulmonar din cauza fibrozei chistice. Întrucât transplantul de organe necesită pacienți să ia medicamente care să le suprime sistemele imunitare, Holdaway a fost sensibil la infecții. Medicii cred că a avut deja Mycobacterium abscessus bacterii din sistemul ei, deoarece este comună în rândul pacienților cu fibroză chistică.
Medicamentele imunosupresoare au permis bacteriilor să crească sub control în corpul ei. A dezvoltat o infecție gravă în piept, ficat, tors și alte părți ale corpului. Infecția era rezistentă la antibiotice, așa că medicii de la Spitalul Great Ormond Street din U.K. au trimis-o acasă pentru îngrijiri paliative, cu puține speranțe de recuperare.
Mama Holdaways a cercetat online opțiunile de tratament și a descoperit terapia cu fagi. Fazele sunt viruși care pot ucide bacteriile, iar cercetătorii experimentează cu ei de mai mulți ani. Holdaway a primit un tratament fag experimental care i-a salvat viața.
Cum fazele ucid bacteriile
Bacteriofagele sau fagii sunt virusuri care pot ucide bacteriile. Deși au forme și dimensiuni diferite, fagii tind să aibă fie ADN, fie ARN. Descoperite în anii 1900, fagii au ajutat la tratarea infecțiilor bacteriene, cum ar fi holera. Cu toate acestea, descoperirea penicilinelor în 1928 a îndepărtat atenția de fagii pe măsură ce antibioticele au devenit populare.
Deoarece fagii sunt viruși, ei nu se pot reproduce fără a infecta o gazdă. Bacteriofagii tind să urmeze două procese generale pentru infectarea bacteriilor: ciclul litic și ciclul lizogen. În ciclul litic, fagii infectează bacteriile, preiau celulele și le folosește pentru a face mai mulți fagi până când celulele lizează sau izbucnesc.
În ciclul lizogen, fagii infectează bacteriile, își introduc ADN-ul în informațiile genetice ale bacteriilor, iar celulele includ ADN-ul în timpul diviziunii celulare. Această bucată de ADN-ul fagului se numește profan. Poate deveni activ și face fagi, ceea ce ar începe ciclul litic.
Cu toate acestea, este important de menționat că fagii sunt foarte specifici. Aceasta înseamnă că fiecare tip infectează un tip diferit de bacterii. Un singur fag poate lucra numai la o specie de bacterii și nu la altele.
Fazele care au salvat un adolescent
După ce mama Holdaways a luat cunoștință de terapia cu fagi, medicii de la Spitalul Great Ormond Street s-au conectat cu Rebekah Dedrick și Graham Hatfull de la Universitatea din Pittsburgh, care aveau o colecție de fagi. Science Education Alliance Phage Hunters Advanceding Genomics and Evolutionary Science (Programul SEA-PHAGES), care este un curs de cercetare universitar, a ajutat la crearea colecției. Multe faguri au fost descoperite pur și simplu săpând în sol.
Cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh aveau fagii pentru experimentare, dar nu știau care dintre aceia îi vor ucide Mycobacterium abscessus bacterii care au infectat Holdaway. Au petrecut săptămâni întregi în creșterea bacteriilor și în tratarea ei cu diferiți fagi. În 2018, un bacteriofag pe care l-au numit Muddy a ucis bacteriile într-o farfurie Petri.
Deși Muddy a fost o descoperire importantă, cercetătorii au știut că bacteriile pot deveni rezistente și la fagi. Au vrut să găsească mai mulți fagi capabili să folosească ciclul litic pentru a trata infecția adolescenților. Lunile mai târziu, au descoperit că fagii ZoeJ și BPs ar putea afecta și bacteriile. Echipa a trebuit să modifice genetic ZoeJ și BP-uri pentru a le face litice în loc de lizogene. Au creat un cocktail din aceste trei faguri pentru Holdaway.
Tratament cu fag
Cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh și-au livrat cocktailul de fagi la Spitalul Great Ormond Street din Londra. Până în acest moment, infecția Holdaways a continuat să se răspândească și a avut o șansă de supraviețuire de 1%. Medicii de la spital i-au oferit un IV din fagi și au folosit unele într-un salve, pe care le-au aplicat pe pielea ei.
Holdaway a putut părăsi spitalul după nouă zile. Rănile de pe încheietura mâinii s-au dus, pielea s-a îmbunătățit și ficatul a fost mai bun. Ea continuă să primească astăzi terapia cu fagi. Medicii au remarcat că nu a avut „aproape niciun efect secundar” din partea fagilor. Cu toate acestea, cercetătorii ezită să o numească o cură completă în acest moment.
Deși alții au fost tratați cu terapie cu fagi în trecut, ceea ce face ca cazul Holdaways să fie unic este utilizarea bacteriofagelor proiectate genetic. Cercetătorii au șters o genă din fagi și nu au adăugat altele noi.
Viitorul terapiei cu fag
Oamenii de știință doresc să vadă studii clinice mari înainte de a sprijini terapia cu fagi ca un tratament eficient pentru infecțiile bacteriene. Cazurile anecdotice precum Holdaways oferă speranță, dar nu sunt suficiente pentru ca fagurile să poată fi vândute în farmacia locală oricând în curând.
Cercetătorii avertizează, de asemenea, că terapia cu fagi este specifică. Fagii care au ucis infecția din corpul Holdaways nu au funcționat pentru un pacient cu o tulpină diferită a bacteriilor.În ciuda interesului, bibliotecile de fagi sunt încă relativ mici în comparație cu cele care există pentru bacterii. Pentru ca aceștia să devină un tratament acceptat, va trebui să se facă mult mai multe cercetări.
Faze față de antibiotice
Un lucru care oferă speranților cercetătorilor de fagi este interesul tot mai mare pentru domeniul lor din cauza intensificării rezistență la antibiotic in jurul lumii. Infecțiile care erau tratate cu un singur antibiotic devin acum rezistente la multiple medicamente. Cu toate acestea, fagii nu sunt ușor de utilizat ca tratament și vin cu mai multe provocări. De exemplu, este nevoie de timp pentru a izola și a găsi fagul potrivit care poate ucide fiecare tip de bacterii.
Există avantaje pentru utilizarea fagilor în loc de antibiotice tradiționale. Fazele nu atacă celulele unui om și sunt foarte specifice pentru bacterii. Ei nu vor perturba microbiomul intestinal și ar provoca probleme digestive, cum ar fi antibioticele tipice. Fazele funcționează, de asemenea, asupra bacteriilor rezistente la antibiotice și este mai greu pentru bacterii să dezvolte rezistență la fagi, deoarece celulele lor sunt distruse. Fagoterapia are multe promisiuni ca tratament personalizat în viitor.